دراسه فارماكولوجيه علي الآثار الواقيه للاعصاب لماده الكركمين ضد الاصابه بفقر امداد الدم الموضعي و اعاده الترويه في مقدم مخ الجرذ

     "تشير البحوث إلي أن الاعتماد التام لمخ الإنسان على الأيض  التأكسدي يصحبه حساسية مفرطة تجاه الإجهاد التأكسدى .  و هذا يتأكد بمدى انتشار السكتة الدماغـية  و دور الإجهاد التأكسدي في إحداث الإصابة التالية لفقر إمداد الدم للمخ .

و لقد أثبتت مضادات أكسدة كثيرة فعاليتها في وقاية أعصاب المخ بعد فقر إمداد الدم الموضعي و ما يليه من إعادة التروية في أمخاخ حيوانات التجارب . و يعتبر مركب الكركمين من أهم مضادات  الأكسدة التي أثبتت بعض الفاعلية في وقاية أعصاب المخ .

 و لقد استهدف هذا البحث أثر الكركمين الواقي لأعصاب المخ بعد فقر إمداد الدم الموضعي وإعادة التروية جراحياً عن طريق سد الشريانين السباتيين اللذين يمدان مقدم المخ بالدم اللازم ،  ثم إعادة ضخ الدم لحدوث التروية .

ولضمان الحصول علي أنسب نموذج للتجارب  فقد تم إجراء بعض التجارب الأولية  اعتماداً علي المؤشرات الأساسية الدالة علي الإجهاد التأكسدي الناتج عن فقر إمداد الدم الموضعي  وإعادة التروية في المخ ،  وكانت نتيجة هذه المؤشرات كما يلي:

زيادة مستوي المالونديالدهيد بالمخ، مع نقص مستوي الجلوتاثيون المختزل،بعد ساعة من إعادة التروية مع استمرار التأثير لمدة 24 ساعة .

كما كانت هناك زيادة في نشاط إنزيم الزانثين أكسيديز ، مع ارتفاع مستوي شق السوبرأكسيد  الحمضي، و ذلك بعد نصف ساعة مع  استمراره حتى ست ساعات من إعادة التروية .

اعتماداً علي نتائج  القياسات السابقة ،  فقد تم إجراء تجارب تأثير الجرعة في أنسب نموذج من حيث التأثير في المؤشرات سابقة الذكر . و هو نموذج معتمد علي إحداث فقر إمداد الدم لمدة ساعة تليها ساعة واحدة من إعادة التروية .

أما فيما يختص بالدواء قيد البحث ، و هو الكركمين ، فإن اختيار الجرعة  و  وسيلة الإعطاء قد ارتكزا أساساً علي اختبارات حركية الدواء داخل أجسام الحيوانات وعلي التجارب الديناميكية خارجها .

و لقد تم دراسة تأثير ثلاث جرعات مختلفة من الكركمين، و هي 50 ، 100   و 200  مجم/كجم ،  بحقنها  في التجويف البريتوني ، نصف ساعة بعد بداية استحداث فقـر إمداد الدم الموضعي .  و لقد تم دراسة تأثير هذه الجرعات في الأربعة مؤشرات سابقة الذكر، بالإضافة إلي نشاط الثلاثة إنزيمات المفتاحية المضادة للأكسدة ؛ و هي السوبر أكسيد ديسميوتيز, الجلوتاثيون بير أكسيديز،  و الكاتاليز . و لقد  تم تقييم نشاط إنزيم اللاكتيت ديهيدروجينيز أيضاً .

و تشير  نتائج هذه التجارب إلي أن إعطاء الكركمين في أعلي جرعاته (200 مجم/كجم) قد أدي إلي انخفاض المستوي المرتفع لكل من المالونديالدهيد (162%) , شق السوبر أكسيد (375%) ، و نشاط انزيم الزانثين أوكسيديز (54.8%) ، مقارنة بمجموعة ضبط النتائج , لتصبح هذه القيم (109%) , (191%) ، و  (33.5%) ، علي التوالي .

و لقد دلت النتائج علي أن الكركمين لم يحقق أي تأثير في المستوى المنخفض للجلوتاثيون المختزل .

 أما فيما يختص بالسوبر أكسيد ديسميوتيز و الجلوتاثيون بير أكسيديز و اللاكتيت ديهيدروجينيز ، فإن الكركمين قد  ثبَّط أنشطتها الزائدة و الناتجة عن فقـر إمداد الدم  وإعادة التروية من (162%) ، (194%) ، و (213%) إلي (100%) ، (97%) ، و (109%) ، علي التوالي ،  مقارنة بمجموعة ضبط النتائج ، بينما لم يتأثر إنزيم الكاتاليز بفقـر إمداد الدم وإعادة التروية .

و جدير بالذكر ملاحظة الارتباط القوي الموجب بين كل من النسبة المئوية لنشاط انزيم الزانثين أكسيديز و ما يستتبعه من إنتاج لشق السوبر أكسيد الحمضي (معامل ارتباط = 0.92  ،  مستوي دلالة إحصائية  <  0.01 )  ،  و النسبة المئوية لنشاط انزيم الزانثين أكسيديز و مستوي المالونديالدهيد   (معامل ارتباط = 0.98  ،  مستوي دلالة إحصائية  <  0.001 ) و ذلك  في كل من مجموعات ضبط النتائج ،  و فقـر إمداد الدم،  و العلاج  بالكركمين بجرعاته المختلفة .  و ذلك يؤكد الديناميكية المقترحة للأ ثر الواقي للأعصاب للدواء قيد البحث .

و يستخلص من هذه الدراسة ما يلي :

-   فعالية مركب الكركمين في وقاية أعصاب المخ ضد الإصابة بفقر إمداد الدم الموضعي وإعادة التروية في مقدم مخ الجرذ .

-     ارتكاز أثر مركب الكركمين الواقي للأعصاب علي تثبيط تحول انزيم الزانثين ديهيدروجينيز إلي انزيم  الزانثين أكسيديز ، وما يستتبعه من إنتاج لشق السوبر أكسيد الحمضي .

-     يعتمد أثر مركب الكركمين في وقاية أعصاب المخ  علي خاصيته كمضاد للأكسدة علي أقل تقدير ."