التأثير المحتمل للأعداد الدوائى بالمونوفوسفورايل ليبد على قصور الدورة الدموية لعضلة القلب المستحدث فى الجرذان

"قد قمنا بدراسة التأثير الوقائي للأعداد المتقدم  بواسطة الاحتشاء وكذلك التأثير الوقائي للأعداد الدوائي المتأخر على التأثيرات الناتجة عن إعادة الارواء بعد إحتشاء عضلة القلب في الجرذان الطبيعية وكذلك في الجرذان متصلبة الشرايين . و تم هذا بقياس مساحة موت عضلة القلب – التغيرات المصاحبة في رسم القلب – نسبة ارتفاع إنزيم CK- MB في الدم. قد قمنا أيضا بدراسة تأثير تصلب الشرايين على درجة الانقباض في الشريان الأورطى المعزول وتأثير المونوفوسفوريل ليبد أ على درجة الانقباض في الشريان الطبيعي والمتصلب .

قمنا في هذه لدراسة بإغلاق احد فروع الشريان التاجي ( الشريان الامامى النازل ) لمدة أربعون دقيقة ثم إعادة فتحة لمدة ثلاث ساعات  . الأعداد المتقدم  بالاحتشاء تكون من ثلاث دورات: الدورة الأولى متكونة من دقيقتين من  الاحتشاء وخمس دقائق من أعادة الارواء . أما الدورتين الثانية والثالثة فقد أعدت بواسطة خمس دقائق من الاحتشاء وخمس دقائق من أعادة الاوراء . الأعداد الدوائي المتأخر قد تم بحقن الجرذان المونوفوسفورايل ليبد أ في الغشاء البروتونى قبل الاحتشاء بأربعة وعشرون ساعة .

        الجرذان المستخدمة فى هذه الدراسة قد قسمت إلى مجموعتين : الأولى تغذت بالغذاء المعتاد للجرذان . أما الثانية فقد تغذت على الغذاء المعتاد مضاف عليه 2 % كوليسيترول و  18 % زبدة حتى ظهور علامات تصلب الشرايين على هذه المجموعة ثم قسمت كل مجموعة إلى ست مجموعات : خمسة منهم لدراسة تأثير الاحتشاء وإعادة الاوراء والسادسة لدراسة درجة الانقباض في الشريان الأورطى . كل مجموعة تكونت من ستة جرذان.  وكذلك  قمنا بدراسة مدى تأثر نسبة الكوليستيرول وإنزيمات الكبد والكلى  في المجموعات المعالجة المونوفوسفورايل ليبد  أ.

**  نتائج مجموعات الجرذان الطبيعية

-   مجموعة ( 1- أ ) : نسبة ارتفاع Segment- ST في رسم القلب كانت بمعدل  84.2%+2.7%  إثناء الاحتشاء . كان نسبة حدوث اضطراب ضربات القلب بمعدل  80 % أحيانا أثناء الاحتشاء وإثناء إعادة الارواء في معظم الأحيان  وكانت نسبة موت عضلة القلب في هذه المجموعة حوالي 37.5%+2.2% ونسبة ارتفاع إنزيم CK – MB  في الدم حوالي خمس أضعاف النسبة الطبيعية (من 213+5.2 وحدة/لتر إلى 1095.8+41 وحدة/لتر).

 -  مجموعة ( 1- ب ) : في هذه المجموعة الأعداد المتقدم بالاحتشاء قد سبب نقص ذو دلالة احصائية في ارتفاع  ST–Segmentفي رسم القلب بمعدل  56% (من 84.2+2.7 إلى 36+3.3) ونقص في نسبة حدوث إضطرابات دقات  القلب بمعدل  50% (من 80% إلى 30%) وكذلك نقص في نسبة موت عضلة القلب ب 50% (37.5+2.2 إلى 19+1.5) أما نسبة ارتفاع إنزيم CK-MB فقد نقصت بنسبة 40% (من 1095.8+41وحدة/لتر إلى 671.6+15 وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة ( 1- أ ).

وكان هناك انخفاض بمعدل ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع ST-Segment أثناء دورات الإعداد المتقدم بالاحتشاء (86.6+2.1، 76.6+3.3، 62.5+3.5).

-  مجموعة (1- ج ): علاج الجرذان بمذيب المونوفوسفوريل ليبد أ لم يسبب أي اختلافات ذات دلالة احصائية في النسب ألمقاسه بالمقارنة بالمجموعة ( 1- أ ).

-  مجموعة (1- د ) : الإعداد المتأخر الدوائي المونوفوسفورايل ليبد أ سبب نقص ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع ST–Segment  في رسم القلب بمعدل  48% (من 84.2+2.7 إلى 43.3+2.4) ونقص في نسبة حدوث اضطراب دقات القلب بمعدل 50% (من 80% إلى 30%) وكانت نقص نسبة موت عضلة القلب بمعدل 55% (من 37.5+2.2 إلى 17+1.3) ونقص إنزيم  CK- MB  بنسبة 40% (من 1095.8+41 وحد/لتر إلى 650+22 وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة (1- أ ).

-  مجموعة (1-هـ) : اجتماع الإعداد المتقدم الاحتشاء مع الإعداد الدوائي المتأخر المونوفوسفورايل ليبد  أ سبب نقص  ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع  ST- Segment  في رسم القلب بمعدل  75% (من 84.2+2.7 إلى 21.6+1.6) ونقص  في نسبة حدوث إضطرابات دقات القلب بمعدل  64% (من 80% إلى 16%) ونقص في نسبة موت عضلة القلب بمعدل  70% (من 37.5+2.2 إلى 11.8+1.1) ونقص إنزيم   CK–MB  بمعدل  63% (من 1095.8 وحدة/لتر إلى 403+15 وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة ( 1- أ ).

وكان هناك انخفاض بمعدل ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع ST-Segment أثناء دورات الإعداد المتقدم بالاحتشاء (من 88.3+1.6، 82.3+4، 75+3.4 إلى 50+3.6، 41.6+3، 28.3+3).

-  مجموعة ( 1-و): علاج الجرذان المونوفوسفورايل  ليبد أ 24 ساعة قبل عزل الشريان الأورطى لم يسبب نقص ذو دلالة احصائية في درجة انقباض الشريان (من 1.4+0.17، 1.9+0.14، 2.5+0.18، 2.2+0.18سم على التوالي إلى 1.1+0.17، 1.8+0.11، 2.2+1.4، 2.1+0.14) وكذلك في جرعة nitroglycerine التي سببت انبساط في الشريان بنسبة 25% (من 2.8+0.8 ميكروجرام إلى 1+0.2 ميكروجرام). أما بالنسبة لجرعة  nitroglycerine  التي سببت انبساط في الشريان بنسبة 50% و100%  فقد نقصت بنسبة  ذات دلالة احصائية في الجرذان المعالجة المونوفوسفورايل ليبد  أ (من 25+2.5، 400+51.6 ميكروجرام على التوالي إلى 7+1.7، 104.2+20ميكروجرام على التوالي)

نتائج مجموعة الجرذان متصلبة الشرايين:

- مجموعة ( 2- أ ) : نسبة ارتفاع  ST–Segment  في رسم القلب كانت بمعدل  87.5%+1.7% إثناء الاحتشاء. إما نسبة حدوث إضطرابات ضربات القلب فكانت بمعدل  80% إثناء إعادة الارواء في معظم الأحيان وأحيانا أثناء الاحتشاء . نسبة موت عضلة القلب في هذه المجموعة كانت بمعدل  40.6%+2.2% وارتفع إنزيم CK–MB حوالي أربعة أضعاف النسبة التي سجلت قبل الاحتشاء (من 375+11 وحدة/لتر إلى 1321.6+23 وحدة/لتر). النتائج المسجلة في هذه المجموعة لم تختلف اختلافات ذات دلالة احصائية عندما قورنت بالنتائج المماثلة في الجرذان الطبيعية.

- مجموعة  ( 2- ب ) : الإعداد المتقدم بالاحتشاء في هذه المجموعة سبب نقص ذو دلالة احصائية في ارتفاع  ST–Segment  في رسم القلب بنسبة 25% (من 87.5+1.7 إلى 65+2.2) ونقص نسبة حدوث إضطرابات دقات القلب بمعدل  15% (من 80%  إلى 65%) وكذلك نقص نسبة موت عضلة القلب بمعدل  20 % (من 40.6+2.2) أما نسبة ارتفاع إنزيم  CK- MB فقد نقصت بنسبة 12% (من1321+23 وحدة/لتر إلى1170+42.3 وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة  ( 2- أ ).

وأما انخفاض نسبة ارتفاع ST-Segment أثناء دورات الإعداد المتقدم بالاحتشاء, كان هناك انخفاض  ليس ذو دلالة احصائية في الدورة الثانية عن الأولى (من 88.3+1.6 إلى 82.3   +4) و كان هناك انخفاض ذو دلالة احصائية في الدورة الثالثة عن الدورة الثانية (من 82.3+ 4  إلى 75+ 3.4)

- مجموعة (2- ج ) : علاج الجرذان بمذيب المونوفوسفوريل ليبد أ لم يسبب أي اختلافات ذات دلالة احصائية في النسب ألمقاسه بالمقارنة بالمجموعة (2- أ ).

- مجموعة ( 2- د ) :  الأعداد المتأخر الدوائي المونوفوسفورايل ليبد  أ سبب نقص ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع ST-Segment  في رسم القلب بمعدل  12%(من 87.5+ 1.7 إلى 77.5+3) ونقص في نسبة ارتفاع حدوث إضطرابات دقات القلب بمعدل  15 % (من 80% إلى  65%) وكانت نقص نسبة موت عضلة القلب بمعدل  20 %(40.8+1.4 إلى   32+2.3 ونقص إنزيم  CK – MB   بنسبة 7 %(من 1321.6+ وحدة/لتر 23 إلى 1240+ 28وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة ( 2 – أ ).

- مجموعة ( 2-هـ ) : اجتماع الإعداد المتقدم بالاحتشاء مع الإعداد الدوائي المتأخر المونوفوسفورايل ليبد   أ سبب نقص ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع   ST – Segment  في رسم القلب بمعدل  30 % (من87.5+ 1.7 إلى 61.1 + 1.6) و نقص في نسبة حدوث اضطراب دقات القلب بمعدل  30 % (من 80% إلى  50%)  ونقص في نسبة موت عضلة القلب بمعدل  25 %(من 40.8 +1.4 إلى 30+ 1.8) إما نقص إنزيم   CK – MB بمعدل 16 %(من 1321.6+ 23 وحدة/لتر إلى 1091.2+ 36وحدة/لتر) بالمقارنة بالمجموعة  ( 2- أ ) .

 اجتماع الإعداد المتقدم بالاحتشاء مع الإعداد الدوائي المتأخر المونوفوسفورايل ليبد   أ لم يسبب نقص ذو دلالة احصائية في نسبة ارتفاع   ST – Segment في الدورات الثالث 88.3 (+1.6 , 82.3+ 4 , 75+ 3.4 إلى 82+ 2.2 , 81.6 +3 , 70+ 2.5).

- مجموعة (2- و  ) : علاج الجرذان المونوفوسفورايل ليبد  أ 24 ساعة قبل عزل الشريان الأورطى لم يسبب نقص ذو دلالة احصائية في درجة انقباض الشريان (من 2.5+ 0.2 , 3.6+ 0.1, 4.7+ 0.2 , 4.5+ 0.1 سم على التوالي إلى 2.4+ 0.1 , 3.9 +0.1 , 4.4+ 0.2 , 4+ 0,1 سم على التوالي) وكذلك في جرعة nitroglycerine التي سببت انبساط في الشريان بنسبة 25 % و 50% (من6.1+ 2.1 و 158.3+ 20ميكروجرام على التوالي  إلى 4.6+ 0.7 و 150.3+   20ميكروجرام على التوالي ) .  إما بالنسبة لجرعة  Nitroglycerine  التي سببت انبساط في الشريان بنسبة 100 %( من 18750+ ميكروجرام إلى 279 9450+ 136ميكروجرام)  فقد نقصت بنسبة ذات دلالة احصائية في الجرذان المعالجة المونوفوسفورايل ليبد  أ ."