دراسة صيدلانية على دواء مضاد للقرح في شكله الصيدلاني الصلب

ملخص الدراسة:-

دراسة صيدلانيه على دواء مضاد للقرح في شكله الصيدلاني الصلب

يعد عقار الفاموتدين من العقاقير الواسعة الاستخدام في علاج التقرحات المعدية وتقرحات الاثني عشر و من المشاكل التي تواجه هذا العقار هي مشكلة تأثره بالضوء و ضعف ذوبانه بالماء الأمر الذي يؤثر على إتاحته الحيوية.

لذلك هدفت هذه الرسالة إلى تحضير الفاموتدين فى صيغة كبسولات لحمايته من الضوء و إلى تحسين ذوبانه و من ثم تحسين إتاحتة الحيوية و لهذا الغرض فقد انقسم العمل في هذه الرسالة إلي ثلاثة أجزاء:

الجزء الأول: تحضير الفاموتدين في صيغة كبسولات0

الجزء الثاني: تحضير الفاموتدين_ عديد الاثيلين جليكول مشتتات صلبة في صيغة كبسولات0

الجزء الثالث: التقييم الفارماكولجى لعقار الفاموتدين من صيغة المختلفة0

الجزء الأول: تحضير الفاموتدين فى صيغة كبسولات:

تشمل الدراسة فى هذا الجزء على دراسة توافق الإضافات المقترحة في تحضير الكبسولات مع الفاموتدين باستخدام المسح التفاضلي الحراري وكروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة و حيث كانت الإضافات المقترحة هى النشا، الافسيل، اللاكتوز، المانيتول، السوربيتول، ستيارات الماغنيسيوم، التلك، الايروسيل، الاكديسول، و البريموجيل و قد ثبت أنها جميعا متوافقة مع العقار.

كما اشتملت الدراسة على دراسة مبدئيه لمعرفة تأثير الإضافات على إذابة الفاموتدين من كبسولاته باستخدام التصميم الفاكتورى النصفي. و من ذلك تبين أن افضل الإضافات كانت النشا، اللاكتوز، و المانيتول حيث أن نسبة ذوبان الفاموتدين كانت 83,02%، 82,35%، 81,26%، على التوالى بالإضافة الىستيارات الماغنيسيوم و التلك حيث كانت نسبة ذوبان الفاموتدين76,87%، 75,7% على التوالى، كما تم استخدام المواد ذوات النشاط السطحى و كان توين 80 و سلفات الصوديوم لوريل افضل من بولكسامير 188 حيث كانت نسبة ذوبان الفاموتدين في وجود هما 81,91%، 74,02%، على التوالى، بالإضافة إلي الاكديسول و البريموجيل حيث كانت نسبة ذوبان الفاموتدين 78,46%،69,38% على التوالي.

و قد تم دراسة تاثير هذة الإضافات المختارة على ذوبان الفاموتدين من الكبسولات باستخدام التصميم الفاكتورى و قد تم تحليل النتائج إحصائيا لمعرفة تأثير كل مادة على حدة و تأثير المواد مجتمعة على ذوبان الفاموتدين و قد أثبتت الدراسة أن اللاكتوز و ستيارات الماجنيسيوم و توين 80 و اكديسول هم افضل الإضافات للفاموتدين كما تبين أن افضل الصيغ هي( C, D, H, K, L, O, S, W, X  ) و قد تم دراسة انسياب المسحوق الذي يعبأ في هذة الكبسولات عن طريق دراسة (زاوية الارتياح و مؤشر كار و نسبة هوسنار) وقد تبين أن صيغ   K, O, X هى افضل الصيغ.

الجزء الثانى: تحضير الفاموتدين_عديد الاثيلين جليكول مشتتات صلبة فى صيغة كبسولات0

تشمل الدراسة في هذا الجزء على تحسين إذابة الفاموتدين باستخدام عديد الاثيلين جليكول 4000، 6000 بنسبة 1:1، 1:2، 1:3، مع الدواء و قد ثبت أن المشتتات الصلبة لعديد الاثيلين جليكول 6000 بنسبة 1:1، 1:2، مع الدواء أعطت ذوبان أعلى من المشتتات الصلبة الأخرى.

و قد تم فحص هذة المشتتات باستخدام المسح التفاضلي الحراري و حيود الأشعة السينية و قد تبين أن هناك تفاعل بين الدواء و عديد الاثيلين جليكول 6000 كما تبين أيضا أنة لا يوجد تغيير في تبلور الدواء في هذه المشتتات.

و قد تم تحضير هذة الصيغ باستخدام هذين المشتتين و دراسة تأثيرهم بالإضافة إلى تأثير المواد الأخرى على إذابة الفاموتدين و قد تمت هذة الدراسة باستخدام التصميم الفاكتوري (المعاملى) و بتحليل النتائج إحصائيا تبين أن على الرغم من أن المشتتات الصلبة بنسبة 1:2 مع الدواء أدت إلي ذوبان الفاموتدين بنسبة أعلى من 1:1 إلا أن إضافة المانيتول مع الايروسيل للمشتتات الصلبة 1:1 أعطى نفس درجة ذوبان المشتتات 1:2 الأمر الذي يدعو إلى استخدام هذه المشتتات حيث يتبين أنها افضل اقتصاديا و صناعيا.

كما تبين أن الصيغ(6، 11، 18، 21، 22، 23، 24) هى افضل الصيغ من حيث الذوبان و من ثم التوافر الحيوى. و بدراسة انسياب المسحوق داخل الصيغ بنفس الطرق المتبعه فى الجزء الاول تبين أن الصيغ(18، 21، 24) هى افضل الصيغ.

 الجزء الثالث: التقييم الاقربازينى لعقار الفاموتدين من صيغة المختلفة:

لقد تم التقييم الاقربازينى للصياغات(18، 21، 24،K ,O, X) كما انه قد تم مقارنه هذه الصيغ بعقار الفاموتدين الموجود بالسوق المحلى و مسحوق الدواء باستخدام طريقة معامل التقريح بإجراء تجارب على الفئران البيضاء. و قدتم ايضا تحليل أنسجة المعدة للفئران حيث أظهرت التحاليل أن الصيغ المختارة للكبسولات هي افضل الصيغ التي تم التوصل إليها على الإطلاق إذ أنها أعطت اقل معامل للتقريح.