دراسة مستوى الحديد,النحاس,الزنك,وأكسيد النيتريك الأحادى فى الدم ووجود جين APOE ε4 فى مرضى الألزهايمر

  "•    المقدمة:

يعتبر مرض الألزهايمر من أشهر أسباب عته الشيخوخة فى مراحل العمر المتقدمة, كما أنه ينتشر على مدى واسع النطاق مع النمو المتزايد فى أعداد كبار السن.

و من أهم أعراض مرض الألزهايمر التدهور فى الوظائف المعرفية ومشاكل فى السلوك مثل الاكتئاب والهياج مما يؤدى إلى فقد قدرة المريض على مزاولة حياته الطبيعية وزيادة العبء على المحيطين بالمريض.

و قد أظهرت الدراسات أن أعراض مرض الألزهايمر هى نتيجة لعوامل  جينية وبيئية عديدة, بالإضافة الى حدوث تغيرات كيميائية وباثولوجية بالمخ.

و قد وجد أن جين  APOE є 4 الموجود على الكر وموسوم19عامل خطورة هام جدا فى حدوث حالات الألزهايمر المتفرقة  حيث  أن جين APOE ينتشر بصورة واضحة فى كبار السن المصابين بمرض الألزهايمر وذلك بالمقارنة بكبار السن غير المرضى. و APOE  هو بروتين ينتج من الجين موجود على الكر وموسوم 19 , ويوجد للجين ثلاثة أنواع: є 2 ,є 3 , 4 є   ووجد أن 4 є APOE عامل هام فى الإصابة بمرض الألزهايمر و ذلك رغم أن دوره فى المرض لا يزال غير مفهوم بدرجة كبيرة حتى الآن.

و قد أظهرت الدراسات التى تمت خلال السنوات الأخيرة اعتقادا بأن للحديد والنحاس والزنك والعوامل المؤكسدة دور هام فى حدوث مرض الألزهايمر, بالإضافة لوجود دور لأأكسيد النيتريك الأحادى فى حدوث مرض الألزهايمر.

•     الهدف من الدراسة:

1-   دراسة مستوى بعض المعادن ( الحديد, النحاس, والزنك) , و أكسيد النيتريك الأحادى بالدم, بالأضافة لدراسة وجود حين  4 є APOE فى  المرضى المصابين بالألزهايمر, وعلاقة ذلك بالوظائف المعرفية فى هؤلاء المرضى  .

•     الافتراض:

1-     وجود    APOE allele- ε4   فى حد ذاته قد لا يسبب مرض الألزهايمر لكن وجود بعض الاختلافات فى مستوى الحديد, النحاس, الزنك,وأكسيد النيتريك الأحادى له تأثير على وجود مثل هذا الجين, وحدوث مرض الألزهايمر.

2-   يوجد علاقة بين وجود جين APOE allele- ε4  والوظائف المعرفية فى مرضى الألزهايمر.

3-   يوجد علاقة بين مستوى كل من الحديد, النحاس,الزنك,و أكسيد النيتروجين والأداء العقلى لمرضى الألزهايمر.

•     أسلوب البحث:

قام البحث على عدد 60 من كبار السن ممن تزيد أعمارهم عن 60 عاما , وتم تقسيمهم إلى مجموعتين:

1- المجموعة الأولى (المرضى):

وتشمل 30 من كبار السن المصابين بمرض الألزهايمر.

2- المجموعة الثانية (الأصحاء):

وتشمل 30 من كبار السن الأصحاء الذين لا يعانون من أية أمراض نفسية أو عصبية, ولا يعانون من أية أمراض فد تؤثر على الوظائف المعرفية للمخ.  

لكل من المجموعتين تم عمل التالى:

1-   أخذ تاريخ مرضى مفصل.

2-   فحص اكلينيلى يشتمل على فحص عصبى شامل.

3-   تقييم الحالة الوظيفية بواسطة ""أنشطة الحياة اليومية"".

4-   تقييم الحالة النفسية بواسطة مقياس الاكتئاب للمسنين (لمجموعة الأصحاء فقط)..

5-   اختبارات تقييم الحالة العقلية بأستخدام سبعة اختبارات من ال  .CERAD

6-   تم عمل الفحوصات والتحاليل الطبية الآتية:

- أختبارات معملية تشمل: صورة دم- وظائف كبد- وظائف كلى (للمرضى والأصحاء).

- وظائف غدة درقية (للمرضى فقط).

- أشعة مقطعية على المخ ( للمرضى فقط).

-  أخذ عينة دم وذلك لتحديد وجود جين 4 є APOE  وكذلك قياس مستوى الحديد, النحاس, الزنك., وأكسيد النيتروجين الأحادى فى البلازما.

•     نتائج البحث:

أظهرت نتائج هده الدراسة بعد تقييمها أحصائيا ما يلى:

   أن مستوى النحاس,الزنك, وأكسيد النيتروجين الأحادى فى البلازما كان أعلى فى مرضى الألزهايمر بالمقارنة بمجموعة الأصحاء, وكانت تلك الزيادة زات دلالة أحصائية. لكن لم نجد فرقا له دلالة أحصائية بين المجموعتين  عند النظر الى مستوى الحديد.

   أن وجود جين ApoE 4  كان أكثر (بدلالة أحصائية)  فى مرضى الألزهايمر بالمقارنة بمجموعة الأصحاء. ولكن لم نجد فروقا بين مجموعات الألزهايمر(تبعا لشدتها) عند النظر لوجود هدا الجين. ولكننا وجدنا أن جين ApoE 4  كان مرتبطا بالظهور المبكر للمرض.

   عدم وجود فروق لها دلالة أحصائية عند مقارنة الأداء المعرفى والوظيفى, وكدلك مستوى المعادن المقاسة وأكسيد النيتروجين الأحادى  بين المرضى الايجابيين  والمرضى السلبيين لجين ApoE 4. وأيضا عدم وجود هدا الفرق عند مقارنة الأصحاء الايجابيين   والأصحاء السلبيين لجين ApoE 4.

   لم نجد اختلافا له دلالة أحصائية عند دراسة تأثير جين ApoE 4 على وجود الأعراض العصبية, وكدلك على المستوى الوظيفى لدى مرضى الألزهايمر.

   أن مستوى النحاس بالدم له علاقة عكسية  (دات دلالة أحصائية) مع بعض الأختبارات العقلية التى أجريناها. أما بالنسبة للباقى (الحديد, الزنك, و أكسيد النيتروجين) فلم نجد علاقة بينها وبين أى من الأختبارات العقلية التى أجريت.

   وجدنا أن مستوى أكسيد النيتروجين بالدم كان له أعلى حساسية وتخصصية (96.7% و 100%) على الترتيب للتنبؤ بوجود مرض الزهايمر, وتبعه فى دلك مستوى النحاس (100% و 93.3%) على الترتيب.

   عند اجراء التحليل الأحصائى المتعدد وجدنا أن زيادة مستوى النحاس بالدم عن     0.85 مجم/ لتر وزيادة مستوى أكسيد النيتروجين الأحادى عن 20 ميكرومول/ لتر, وفى وجود جين ApoE 4 هم الأكثر تنبؤا بوجود مرض"