تأثير عقارين معينين- منفردين ومجتمعين- على التركيب النسيجي والتركيب الدقيق لأحد أعضاء الجسم وعلى بعض معايير الدم في الجرذ الأبيض

ملخص الدراسة:

تحظى مشكلة ""تفاعل العقاقير مع بعضها البعض"" باهتمام كبير نظراً لأن المريض غالباً ما يستخدم أكثر من دواء في وقت واحد، وقد ينتج عن ذلك بعض الأضرار التي تصيب الشخص الذي يتناول هذه العقاقير معاً. ومن ناحية أخرى فإن لبعض العقاقير أعراضاً وأضراراً جانبيه يجب على كل من الطبيب المعالج والمريض الإحاطة بها سلفاً لضمان حسن التقدير واتخاذ الاحتياطات اللازمة.

يهدف البحث الحالي إلى دراسة التأثيرات الجانبية لكل من عقاري البيرندوبريل والأتورفاستاتين بالجرعات العلاجية وفوق العلاجية, وكذلك دراسة هذه التأثيرات في حالة استخدام العقارين معاً. وقد استهدفت دراسة تأثيرات الجرعات فوق العلاجية التعرف على تأثير هذه الجرعات إذا ما استخدمت بالخطأ أو استهدافاً – بسوء فهم – لسرعة العلاج.

يعتبر عقار البيرندوبريل من أهم العقاقير المستخدمة بغرض تخفيض ضغط الدم لدي مرضى ضغط الدم المرتفع وهذا العقار من عائلة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

كما يعتبر عقار الأتورفاستاتين من أهم العقاقير المستخدمة في إذابة الدهون (الكوليسترول منخفض الكثافة والدهون الثلاثية). وأوضحت العديد من التقارير قدرة هذا العقار علي دعم وحماية أنسجة الكلية عند استخدامه بمصاحبة العقاقير الأخرى من مخفضات ضغط الدم المرتفع.

و قد اشتملت الدراسة الحالية على تقييم التغيرات التركيبية في الكلية بفحصها بواسطة كل من الميكروسكوب الضوئي والميكروسكوب الإلكتروني بالإضافة إلى تقدير بعض معايير الدم الخاصة بوظائف الكلية.

 وأجريت الدراسة على عدد 56 جرذاً أبيض (إناث) وزعت إلى ثلاث مجموعات. وعوملت وفقاً للبرنامج التالي:-

•     المجموعة الأولى (من 8 جرذان)

و قد اعتبرت مجموعة ضابطة.

•     المجموعة الثانية (من 24 جرذ)

أعطيت الجرذان في هذه المجموعة الجرعة العلاجية لأحد العقارين أو للعقارين معاً. وذلك وفقاً لما يلي :-

-المجموعة الفرعية 2أ :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية الجرعة العلاجية لعقار البيريندوبريل وهي تساوي 067ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما.

-المجموعة الفرعية 2ب :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية الجرعة العلاجية لعقار الأتورفاستاتين وهي تساوي 19ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما.

-المجموعة الفرعية 2ج :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية الجرعة العلاجية لعقاري البيريندوبريل وهي تساوي 067ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ والأتورفاستاتين وهي تساوي 19ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ معاً عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما.

•     المجموعة الثالثة (من 24 جرذ)

أعطيت الجرذان في هذه المجموعة 10 أضعاف الجرعة العلاجية لأحد العقارين أو للعقارين معاً. وذلك وفقاً لما يلي:-

- المجموعة الفرعية 3أ :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية 10 أضعاف الجرعة العلاجية لعقار البيريندوبريل وهي تساوي 67ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ عن طريق الفم يومياً لمدة 4 يوما.

- المجموعة الفرعية 3ب :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية 10 أضعاف الجرعة العلاجية لعقار الأتورفاستاتين وهي تساوي 9ر1 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ عن طريق الفم يومياً لمدة 4 يوما.

- المجموعة الفرعية 3ج :- (من 8 جرذان)

أعطي كل جرذ في هذه المجموعة الفرعية 10 أضعاف الجرعة العلاجية لعقاري البيريندوبريل وهي تساوي 67ر0 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ والأتورفاستاتين وهي تساوي 9ر1 ميللجرام/ لكل 100جم من وزن الجرذ معاً عن طريق الفم يومياً لمدة 4 يوما.

الدراسة الميكروسكوبية

      في هذه الدراسة ظهر التركيب النسيجي والتركيب الدقيق لكلى جرذان المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة) طبيعياً. 

المجموعة الثانية

المجموعة الفرعية 2أ

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

أوضح الفحص الميكروسكوبي الضوئي لأنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 2أ التي أعطيت الجرعة العلاجية من عقار البيريندوبريل عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما ما يلي:-

•     بدا التجويف البولي للكريات الكلوية متجزئاً.

•     تحلل الأجزاء القاعدية للعديد من الإنيبيبات الملتفة القريبة بالإضافة لتحلل انويتها.

•     ظهرت علامات للتلف في العديد من خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة والبعيدة.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أوضح فحص الكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني ما يلي:-

•     ظهرت العديد من مظاهر التلف في التراكيب الدقيقة للكبات. حيث بدت علامات التحلل على الخلايا المبطنة للشعيرات الدموية للكبات وتفسخ بعض من الخلايا المبطنة للشعيرات الدموية وانفصالها عن مكانها وظهورها في تجويف الشعيرة الدموية وظهرت الزوائد الثانوية للخلايا القدمية محطمة كما اختفى بعضها أو التحمت معاً في بعض المواقع لتمتد حول جدران الشعيرات الدموية. وزاد مقدار الميزانجيم في بعض المواقع والتحم مع جدر الشعيرات الدموية.

•     ظهرت الفجوات السيتوبلازمية الكبيرة واختفت العضيات الخلوية من السيتوبلازم في بعض الخلايا وظهر السيتوبلازم متحللاً في خلايا أخرى من خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة. كما ظهرت الميتوكوندريا وأجسام جولجي لبعض الخلايا محطماً مصحوباً بزيادة قطرات الدهون.

•     أظهرت بعض خلايا الأنيبيبات الملتفة البعيدة تحلل السيتوبلازم وانكماش أو تحلل الأنوية وفقدان الحافة المخططة (الخملات الدقيقة). وأظهر الجزء القمي لبعض هذه الخلايا بروزاً إلى داخل تجويف الأنيبيبات بينما ظهرت علامات التحلل على الجزء القاعدي للخلية الملامس للرقاقة القاعدية.

المجموعة الفرعية 2ب

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

  أظهر فحص أنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 2ب التي أعطيت الجرعة العلاجية من عقار الأتورفاستاتين عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوم بواسطة الميكروسكوب الضوئي ما يلي:-

•     عدم حدوث تغيرات في تركيب الكريات الكلوية والأنيبيبات الملتفة القريبة والبعيدة بوجه عام مقارنة بالمجموعة الضابطة.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أوضح فحص الكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني ما يلي:-

•     ظهر القليل من التغيرات في الكريات الكلوية حيث بدت بعض الخلايا القدمية مفتقدةً لمكوناتها الخلوية المعتادة وتفسخ القليل من الخلايا المبطنة للشعيرات الدموية وانفصالها عن مكانها وظهورها في تجويف الشعيرة الدموية.

•     ظهرت فجوات متوسطة ألي صغيرة الحجم في سيتوبلازم القليل من خلايا الإنيبيبات الملتفة القريبة. كما ظهر بعض التمزق في أجزاء من الأنيبيبات الملتفة القريبة وانسدادها بحطام هذه الخلايا.

•     ظهر سيتوبلازم القليل من خلايا الأنيبيبات الملتفة البعيدة مفتقداً لمكوناته الطبيعية.

المجموعة الفرعية 2ج

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

أوضح الفحص الميكروسكوبي الضوئي لأنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 2ج التي أعطيت الجرعة العلاجية من كلاً من عقاري البيريندوبريل والأتورفاستاتين معا عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما قلة التغييرات في التركيب الهستولوجي مقارنة بالمجموعة الفرعية 2أ وأشتمل التغيير على ما يلي:-

•     احتقان الشعيرات الدموية في بعض الكبات.

•     انتفاخ في بعض الكبات الكلوية وضمور التجويف البولي.

•     ظهرت علامات التحلل في بعض الإنيبيبات الملتفة البعيدة.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أظهر فحص الكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني انخفاض نسبى للتلف في التراكيب الدقيقة للكريات الكلوية وكان هذا التلف كما يلي:-

•     تحلل بعض الكبات وزاد سمك جدر الشعيرات الدموية للكبات.

•     ظهرت الأجزاء القاعدية لخلايا بعض الإنيبيبات الملتفة القريبة متحللاً , كما ظهرت فجوات متوسطة الحجم في السيتوبلازم.

•     بدا السيتوبلازم في الأجزاء القاعدية لبعض خلايا الإنيبيات الملتفة القريبة متحللاً، كما ظهرت بعض الأنوية مفلطحة ومنكمشة.

المجموعة الثالثة

المجموعة الفرعية 3أ

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

أوضح الفحص الميكروسكوبي الضوئي لأنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 3أ التي أعطيت10 أضعاف الجرعة العلاجية من عقار البيريندوبريل عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام ازدياد التغيرات المرضية في التركيب النسيجي للكلى مقارنة بالمجموعة الفرعية 2أ كما يلي:-

•     ظهرت الكريات الكلوية منتفخة وأزداد التجويف البولي اتساعاً وظهرت بعض الكبات ضامرة.

•     بدت مظاهر متعددة لتلف الأنيبيبات الملتفة القريبة ظهرت في صورة موت بعض خلاياها وتحلل بعض أنويتها.

•     ظهرت علامات للتحلل في بعض خلايا الأنيبيبات الملتفة البعيدة.

•     ظهرت ساحات دموية بين الأنسجة الكلوية.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أوضح فحص قطاعات الكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني ما يلي:-

•     ظهر العديد من مظاهر التلف الشديد في التراكيب الدقيقة للكريات الكلوية حيث ظهرت علامات التحلل علي الكبات والتحمت الأغشية القاعدية لبعض الشعيرات الدموية المتجاورة وظهرت الخلايا المبطنة لها علي هيئة بثور متفسخة في تجويف هذه الشعيرات الدموية. وظهرت بعض أنويه الخلايا القدمية مخفوسة أو منقسمة إلى فصين.

•     ظهرت علامات التحلل علي سيتوبلازم خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة بالإضافة إلى ظهور بعض الفجوات في السيتوبلازم كما أختفت العضيات الخلوية للسيتوبلازم في خلايا أخرى.

المجموعة الفرعية 3ب

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

أوضح الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي لأنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 3ب التي أعطيت10 أضعاف الجرعة العلاجية من عقار الأتورفاستاتين عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام بوجه عام حدوث بعض التغيرات الطفيفة وكانت كالتالي:-

•     التهاب بعض الكبات الكلوية واتساع التجويف البولي.

•     ظهر السيتوبلازم في الكثير من خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة منكمشاً.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أوضح فحص القطاعات الرقيقة للكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني ما يلي:-

•     ظهرت بعض التغيرات البنائيه للكبات وكانت في صورة التصاق بعض الخلايا القدمية بالأغشية القاعدية للشعيرات الدموية وتفسخ بعض الخلايا المبطنة للشعيرات الدموية وانفصالها عن مواقعها وظهرت علي هيئة فتات في تجويف هذه الشعيرات الدموية. كما زاد سمك الغشاء القاعدي للشعيرات الدموية في بعض المواقع.

•     ظهرت الفجوات صغير إلى متوسطة الحجم في سيتوبلازم بعض خلايا الانيبيبات الملتفة القريبة، كما ظهرت بعض الأنويه عند قواعد الخلايا واتخذت اتجاهاًً موازياً لغشاء البلازما لمحيط الأنيبيبات. كما ظهرت أشكال غريبة للميتوكونديا في خلايا هذه الأنيبيبات.

•     ظهرت بعض الخلايا الميتة والخالية من العضيات الخلوية للسيتوبلازم في بعض خلايا الأنيبيبات الملتفة البعيدة, كما ظهر تجويف بعض هذه الأنيبيبات غير منتظم الشكل.

المجموعة الفرعية 3ج

الفحص بواسطة الميكروسكوب الضوئي

أوضح الفحص الميكروسكوبي الضوئي لأنسجة كلى جرذان المجموعة الفرعية 3ج التي أعطيت 10 أضعاف الجرعة العلاجية من كلاً من عقاري البيريندوبريل والأتورفاستاتين معا عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام تغيرات قليلة في التركيب الهستولوجى مقارنة بالمجموعة الفرعية 3أ وكانت كما يلي:-

•     تحلل العديد من الكبات واتساع التجويف البولي.

•     بدت علامات التلف على سيتوبلازم خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة بالإضافة لتحلل انويتها.

•     ظهرت ساحات دموية بين التراكيب الكلوية.

الفحص بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني

أوضح فحص القطاعات الرقيقة للكلية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني ما يلي:-

•     حدوث تحلل في الخلايا القدمية لبعض الكبات، كما ظهر غشاء سيتوبلازمى ممتد من خلية قدمية ليغطى الغشاء القاعدي لأحد الشعيرات الدموية وظهرت جدران بعض الشعيرات الدموية متحللاً وازداد سمك الأغشية القاعدية للشعيرات الدموية في بعض المواقع واختفت الزوائد القدمية أو ظهرت متحللة في مواقع أخرى.

•     ظهرت الفجوات في سيتوبلازم خلايا الأنيبيبات الملتفة القريبة بالإضافة إلى ظهور الإطار الخارجي لخلايا هذه الأنيبيبات غير طبيعياً.

•     أظهرت بعض خلايا الأنيبيبات الملتفة البعيدة علامات واضحة علي تحلل السيتوبلازم، كما ظهرت الميتوكوندريا محطمة والانوية خالية من العضيات الطبيعية.

الدراسة الفسيولوجية

أوضحت التحاليل الفسيولوجية أن مستويات الكرياتينين والبولينا وحمض البوليك في الدم في حيوانات المجموعة الضابطة هي في حدود المعايير الطبيعية.

المجموعة الثانية

المجموعة الفرعية 2أ

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 2أ التي أعطيت الجرعة العلاجية من عقار البيريندوبريل عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما حدوث زيادة ملحوظة في مستويات الكرياتينين والبولينا في الدم.

المجموعة الفرعية 2ب

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 2ب التي أعطيت الجرعة العلاجية من عقار الأتورفاستاتين عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوم عدم وجود تغييرات ملحوظة في مستويات الكرياتينين والبولينا وحمض البوليك في الدم.

المجموعة الفرعية 2ج

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 2ج التي أعطيت الجرعة العلاجية من كلاً من عقاري البيريندوبريل والأتورفاستاتين معا عن طريق الفم يومياً لمدة 40 يوما حدوث انخفاضات في مستويات الكرياتينين والبولينا في الدم مقارنة بالمجموعة الفرعية 2أ وإن ظلت مرتفعة ارتفاعاً طفيفاً مقارنة بالمجموعة الضابطة.

المجموعة الثالثة

المجموعة الفرعية 3أ

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 3أ التي أعطيت10 أضعاف الجرعة العلاجية من عقار البيريندوبريل عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام وجود زيادة كبيرة في مستويات الكرياتينين والبولينا وحمض البوليك في الدم

المجموعة الفرعية 3ب

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 3ب التي أعطيت10 أضعاف الجرعة العلاجية من عقار الأتورفاستاتين عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام وجود تغييرات ملحوظة في مستويات الكرياتينين والبولينا وحمض البوليك في الدم.

المجموعة الفرعية 3ج

أظهرت الدراسة الفسيولوجيه لوظائف الكلية في حيوانات المجموعة الفرعية 3ج التي أعطيت 10 أضعاف الجرعة العلاجية من كلاً من عقاري البيريندوبريل والأتورفاستاتين معا عن طريق الفم يومياً لمدة 4 أيام وجود انخفاضات ملحوظة في مستويات الكرياتينين والبولينا في الدم مقارنة بالمجموعة الخامسة وإن بقيت مرتفعة مقارنة بالمجموعة الضابطة.

الخلاصة:-

•     تناول عقار البيرندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) في حدود الجرعة العلاجية بمصاحبة انخفاض نسبة الملح بالأكل لفترات طويلة يؤدي إلى أضرار في الأنسجة والتركيب الدقيق بالإضافة إلي ارتفاع بعض معايير الدم الخاصة بالكلية.

•     تناول عقار الأتورفاستاتين وعقار البيريندوبريل معاً في حدود الجرعة العلاجية يؤدى إلى تقليل التأثيرات الضارة لعقار البيريندوبريل على الأنسجة والتركيب الدقيق وبعض معايير الدم الخاصة بالكلية ويعتبر استخدام عقار الأتورفاستاتين وعقار البيريندوبريل معاً بصفة عامة حلاً مثالياً يمثل أقصى حماية ممكنة للكلية.

•     تناول عشرة أضعاف الجرعة العلاجية لعقار البيريندوبريل يؤدى إلى ازدياد أضرار الكلية لذا يجب تناول عقاري البيريندوبريل والأتورفاستاتين في حدود الجرعات العلاجية فقط وذلك لعلاج ارتفاع ضغط الدم وزيادة نسبة الدهون بالدم على التوالي.

 

أشارت بعض المراجع إلى انه بالرغم من أن زيادة نسبة ملح الطعام بالأكل تؤدي إلى زيادة ارتفاع ضغط الدم، إلا أنها تؤدي إلى اختفاء الكثير من التأثيرات المرضية في الكلية في حالة تناول عقار البيريندوبريل وفي حالة عدم استطاعة عقار البيريندوبريل خفض ضغط الدم المرتفع بكفاءة، يجب إضافة نوع أخر من العقاقير المخفضة لضغط الدم مثل مدرات البول.