يعد الذهان من الأعراض العصبية النفسية الشائعة المصاحبة لمرض باركنسون، إذ تصل معدلات انتشاره إلى 75 في المئة خلال مسار المرض، ويرتبط ذهان مرض باركنسون بزيادة معدلات المرضية وعبء مقدمي الرعاية والاكتئاب وتدني جودة الحياة وتقدم الخرف، كما يعد عامل تنبؤ قويا بالإيداع في مؤسسات الرعاية طويلة الأمد، ويرفع خطر الوفيات بنسبة تصل إلى 71 في المئة مقارنة بمرضى باركنسون الخالين من الأعراض الذهانية
ويعد استخدام الأدوية المضادة للذهان في علاج ذهان مرض باركنسون شائعا، إذ يوصف دواء واحد منها على الأقل لما يصل إلى 35 في المئة من المرضى خلال سبع سنوات من تشخيص باركنسون، غير أن التوازن الدقيق بين فاعلية هذه الأدوية في الأعراض الذهانية وخطرها في تفاقم الأعراض الحركية يستدعي مراجعة منهجية للأدلة المستمدة من التجارب السريرية المحكمة، كما أن قوة هذه الأدلة تكمن في اعتمادها على التجارب مزدوجة التعمية التي تحد من تحيز التقييم، والمضبوطة بالدواء الوهمي التي تسمح بعزل الأثر العلاجي الحقيقي عن أثر التوقع والمسار الطبيعي للمرض
أولًا: أهداف الدراسة ومنهجيتها
هدفت هذه المراجعة المنهجية إلى تقويم أدلة التجارب السريرية مزدوجة التعمية والعشوائية والمضبوطة بالدواء الوهمي حول استخدام الأدوية المضادة للذهان في علاج ذهان مرض باركنسون وآثارها في الأعراض الحركية للمرض، وأجرى الباحثان بحثا منهجيا في أربع قواعد بيانات إلكترونية هي ميدلاين عبر منصة أوفيد وإمبيس وسايك إنفو وببمد، وفق إرشادات بريزما للإبلاغ عن المراجعات المنهجية، ثم فحصا الدراسات المستوفية لمعايير التضمين وحللا نتائجها حول فاعلية الأدوية في الذهان وسلامتها من جهة الأعراض الحركية
ثانيًا: أبرز النتائج
1. حددت المراجعة إحدى عشرة دراسة مستمدة من عشر منشورات، توزعت على أربعة أدوية هي الكويتيابين في أربع دراسات والأولانزابين في ثلاث دراسات والكلوزابين في دراستين والبيمافانسيرين في دراستين، بما يوفر قاعدة مقارنة شاملة بين الخيارات الدوائية المتاحة لعلاج ذهان مرض باركنسون
2. لم يظهر الكويتيابين تحسنا دالا في الذهان مقارنة بالدواء الوهمي في ثلاث من دراساته الأربع، كما لم يظهر الأولانزابين تحسنا مقنعا في دراستيه، بل أظهرت دراستا الأولانزابين تفاقما حركيا دالا مقارنة بالدواء الوهمي، وهو ما يضعف موقعهما بين خيارات العلاج المدروسة
3. حقق الكلوزابين تحسنا دالا في الذهان مقارنة بالدواء الوهمي في كلتا دراستيه وبأحجام أثر كبيرة في مقاييس النواتج الأولية بلغت سالب 0.82 وسالب 0.89، وجاءت أحجام الأثر الكبيرة هذه ضمن فواصل ثقة 95 في المئة امتدت من سالب 1.37 إلى سالب 0.26 ومن سالب 1.42 إلى سالب 0.36، كما حقق البيمافانسيرين تحسنا دالا بلغ سالب 0.48 بفاصل ثقة امتد من سالب 0.77 إلى سالب 0.18، ولم يظهر الكويتيابين والكلوزابين والبيمافانسيرين تفاقما دالا في الدرجات الحركية مقارنة بمجموعات الدواء الوهمي
ثالثًا: دلالات الدراسة وتطبيقاتها
تشير دلالات هذه النتائج إلى أن بيانات الدراسات المشمولة توحي بأن استخدام الكويتيابين في إدارة ذهان مرض باركنسون قد لا يكون مؤسسا على الأدلة رغم شيوع وصفه، في حين قد يحسن الكلوزابين بجرعات منخفضة أعراض الذهان إلا أن آثاره الجانبية المهمة قد تحد من قابلية استخدامه، وتلفت النتائج الانتباه إلى أن انتشار استخدام الأدوية المضادة للذهان بين مرضى باركنسون لا يعني بالضرورة قوة الأدلة الداعمة لكل دواء على حدة، إذ تباينت النتائج بين الأدوية الأربعة رغم انتمائها إلى الفئة العلاجية نفسها، مما يوجب اعتماد القرار العلاجي على أدلة كل دواء منفردا لا على الفئة ككل، وتدعم نتائج المراجعة استخدام الكلوزابين بديلا دوائيا لإدارة الذهان لدى مرضى باركنسون متى كان ذلك مناسبا سريريا، بما يفيد الأطباء والباحثين في الطب النفسي العصبي وطلاب الدراسات العليا في الموازنة الرشيدة بين فاعلية العلاج وسلامته الحركية
وخلاصة القول إن المراجعة المنهجية للتجارب مزدوجة التعمية المضبوطة بالدواء الوهمي تضع الكلوزابين والبيمافانسيرين في صدارة الخيارات المدعومة بالأدلة لعلاج ذهان مرض باركنسون دون تفاقم حركي دال، بينما تضعف الأدلة أساس الاعتماد على الكويتيابين، ويظل اختيار الدواء قرارا سريريا يوازن بين الفاعلية والآثار الجانبية وخصوصية كل مريض
